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| H (Match allé) | Envigado FC | - | Atlético Bucaramanga | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Atlético Bucaramanga | - | Envigado FC | 3:0 (3:0) | ||
| H (Match allé): 30.03.2022 21:00 | R (match retour): 08.04.2022 02:30 | vainqueur: Atlético Bucaramanga | ||||
| H (Match allé) | Unión Magdalena | - | Real Santander | 3:1 (2:1) | ||
| R (match retour) | Real Santander | - | Unión Magdalena | 1:5 (0:4) | ||
| H (Match allé): 30.03.2022 22:00 | R (match retour): 06.04.2022 21:00 | vainqueur: Unión Magdalena | ||||
| H (Match allé) | Cortuluá | - | Fortaleza FC | 0:1 (0:1) | ||
| R (match retour) | Fortaleza FC | - | Cortuluá | 1:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 30.03.2022 22:30 | R (match retour): 07.04.2022 22:00 | vainqueur: Fortaleza FC | ||||
| H (Match allé) | Patriotas FC | - | Tigres FC | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Tigres FC | - | Patriotas FC | 1:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 30.03.2022 23:00 | R (match retour): 06.04.2022 22:00 | vainqueur: Tigres FC | ||||
| H (Match allé) | Alianza Petrolera | - | Jaguares de Córdoba | 1:1 (0:1) | ||
| R (match retour) | Jaguares de Córdoba | - | Alianza Petrolera | 2:1 (1:1) | ||
| H (Match allé): 31.03.2022 01:00 | R (match retour): 07.04.2022 00:30 | vainqueur: Jaguares de Córdoba | ||||
| H (Match allé) | Once Caldas | - | Deportes Quindío | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Deportes Quindío | - | Once Caldas | 0:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 01.04.2022 01:00 | R (match retour): 08.04.2022 00:30 | vainqueur: Once Caldas | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Pasto | - | Santa Fe | 0:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Santa Fe | - | Deportivo Pasto | 3:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 01.04.2022 03:00 | R (match retour): 08.04.2022 03:00 | vainqueur: Santa Fe | ||||
| H (Match allé) | Águilas Doradas | - | Deportivo Pereira | 0:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Deportivo Pereira | - | Águilas Doradas | 4:3 (1:0, 1:2, 1:2) tab | ||
| H (Match allé): 07.04.2022 03:00 | R (match retour): 15.04.2022 02:30 | vainqueur: Deportivo Pereira | ||||
