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| H (Match allé) | Montevideo Wanderers | - | Bolívar | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Bolívar | - | Montevideo Wanderers | 5:0 (2:0) | ||
| H (Match allé): 09.03.2021 23:15 | R (match retour): 16.03.2021 23:15 | vainqueur: Bolívar | ||||
| H (Match allé) | Santos FC | - | Deportivo Lara | 2:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Deportivo Lara | - | Santos FC | 1:1 (0:1) | ||
| H (Match allé): 09.03.2021 23:15 | R (match retour): 16.03.2021 23:15 | vainqueur: Santos FC | ||||
| H (Match allé) | Unión Española | - | Independiente del Valle | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Independiente del Valle | - | Unión Española | 6:2 (4:0) | ||
| H (Match allé): 10.03.2021 01:30 | R (match retour): 17.03.2021 01:30 | vainqueur: Independiente del Valle | ||||
| H (Match allé) | Universidad Catolica | - | Libertad | 0:1 (0:1) | ||
| R (match retour) | Libertad | - | Universidad Catolica | 2:2 (1:0) | ||
| H (Match allé): 10.03.2021 23:15 | R (match retour): 17.03.2021 23:15 | vainqueur: Libertad | ||||
| H (Match allé) | Grêmio Porto Alegre | - | Ayacucho FC | 6:1 (4:0) | ||
| R (match retour) | Ayacucho FC | - | Grêmio Porto Alegre | 1:2 (1:1) | ||
| H (Match allé): 11.03.2021 01:30 | R (match retour): 17.03.2021 01:30 | vainqueur: Grêmio Porto Alegre | ||||
| H (Match allé) | Universidad de Chile | - | San Lorenzo | 1:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | San Lorenzo | - | Universidad de Chile | 2:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 11.03.2021 01:30 | R (match retour): 18.03.2021 01:30 | vainqueur: San Lorenzo | ||||
| H (Match allé) | Caracas FC | - | Atlético Junior | 1:2 (1:0) | ||
| R (match retour) | Atlético Junior | - | Caracas FC | 3:1 (1:0) | ||
| H (Match allé): 11.03.2021 01:30 | R (match retour): 18.03.2021 01:30 | vainqueur: Atlético Junior | ||||
| H (Match allé) | Guaraní | - | Atlético Nacional | 0:2 (0:1) | ||
| R (match retour) | Atlético Nacional | - | Guaraní | 3:0 (2:0) | ||
| H (Match allé): 12.03.2021 01:30 | R (match retour): 19.03.2021 01:30 | vainqueur: Atlético Nacional | ||||
